- 主要終點 ，第 24 周時 PVR 的變化 ，達到 P 值 0.0310 -

- 次要終點 ，6MWD 的變化 ，數值上看好 Seralutinib -

- 在心髒結構和功能的 NT-proBNP 和 ECHO 測量中觀察到統計學顯著改善 -

- 在預先指定的子組中看到一致的積極結果 ，包括統計上顯著的安慰劑調整改善 21% 的 PVR 和 6MWD 的 37 米 WHO 功能等級 III 患者 -

- 伊馬替尼 IMPRES 研究中觀察到的塞拉魯替尼耐受性良好並避免了高頻不良事件 -

2022 年 12 月 6 日東部標準時間上午 07:15

聖迭戈--( BUSINESS WIRE )--(美國商業資訊)--Gossamer Bio, Inc.（納斯達克股票代碼 ：GOSS） ，一家專注於發現 、收購 、開發和商業化免疫學 、炎症和腫瘤疾病領域治療藥物的臨床階段生物製藥公司 ，今天宣布seralutinib 治療肺動脈高壓 (PAH) 患者的 TORREY 2 期研究的主要結果 。Seralutinib 是一種靶向 PDGFRα/β 、CSF1R 和 c-KIT 的酪氨酸激酶抑製劑 ，專門設計用於通過幹粉吸入器輸送 ，用於治療肺動脈高壓 。

Gossamer 的聯合創始人 、董事長兼首席執行官 Faheem Hasnain 說 ：“我們很高興地分享 ，seralutinib 顯著改善了經過大量治療的 PAH 患者群體的血液動力學 、生物標誌物以及右心結構和功能指標 。” “重要的是 ，這些療效結果與良好的安全性和耐受性相結合 ，這對 PAH 中酪氨酸激酶抑製劑過去的開發提出了挑戰 。”

“盡管在過去二十年中出現了許多 PAH 治療方案 ，但大多數患者仍未達到他們的治療目標 ，”俄亥俄州立大學心血管科醫學教授 Raymond Benza 博士說 。“迫切需要新的作用機製 ，TORREY 研究中產生的結果高度一致 ，特別是對疾病進展的心髒測量的影響表明 ，seralutinib 可能成為 PAH 患者未來的重要治療方法 。”

“TORREY 的結果代表著在實現安全使用酪氨酸激酶抑製劑治療 PAH 的承諾方麵向前邁出了重要一步 ，”德國吉森 Justus Liebig 大學肺血管研究教授兼肺動脈高壓科主任 Ardeschir Ghofrani 博士說在吉森大學醫院 。“在良好的安全性和耐受性的背景下 ，seralutinib 產生的療效結果突出了 seralutinib 作為抗增殖 、抗炎和抗纖維化治療候選藥物具有令人信服的潛在差異化 ，可能具有反向重塑作用 。”

TORREY 研究概述和基線特征

2 期 TORREY 研究招募了 86 名 WHO 功能分級 (FC) II 或 III PAH 患者 ，其中 42 名隨機分配至安慰劑組 ，44 名隨機分配至 seralutinib 組 。該研究的主要終點是肺血管阻力 (PVR) 從基線到第 24 周的變化 。次要終點是從基線到第 24 周的六分鍾步行距離 (6MWD) 的變化 。

在研究期間 ，患者仍然接受他們的背景 PAH 治療 。在基線時，57% 的患者接受背景三聯療法 ，包括三類血管擴張劑治療 。隨機化患者的平均基線 PVR 和 6MWD 分別為～669 達因*s/cm 5和～408 米 。治療組和安慰劑組總體平衡良好 ，除了基線 WHO 功能分類 ：20 名 FC II 和 22 名 FC III 患者被隨機分配到安慰劑組 ，而 30 名 FC II 和 14 名 FC III 患者被隨機分配到 seralutinib 組 。

療效結果——PVR 和 6WMD

在研究中觀察到安慰劑組和色魯替尼組之間的 PVR 平均差異為 -96.1 達因（p = 0.0310） ，相當於安慰劑校正改善 14.3% 。安慰劑和 seralutinib 之間觀察到的 6MWD 平均差異為 6.5 米 ，在數值上有利於 seralutinib 組 。在所有預先指定的患者亞組分析中 ，PVR 的變化有利於 seralutinib ，證明了研究中觀察到的血液動力學結果的一致性 。同樣 ，在大多數預先指定的亞組中 ，6MWD 的變化有利於 seralutinib 。根據 WHO 功能分類和 REVEAL 2.0 風險評分的定義 ，在基線疾病更嚴重的患者中觀察到 PVR 和 6MWD 的增強效果 。在 FC III 患者中，觀察到 seralutinib 組與 安慰劑 。在基線 REVEAL 2.0 風險評分為 6 或更高的患者中 ，與安慰劑相比 ，seralutinib 組觀察到 PVR 降低 23%（p = 0.0134）和 6MWD 改善 22m（p = 0.2482） 。

療效結果——探索性終點

早在 12 周時 ，Seralutinib 治療就導致 NT-proBNP（一種右心壓力的生物標誌物）在統計學上顯著降低 ，在第 24 周時與安慰劑的平均差異增加到 408.3 ng/L (p = 0.0012) 。這種生物標誌物的變化伴隨著 seralutinib 與安慰劑在右心結構和功能關鍵評估方麵的臨床相關和統計學顯著變化 ，包括右心房麵積 、右心室遊離壁應變和肺動脈順應性 。

安全性和耐受性結果

在 TORREY 研究中 ，色魯替尼的耐受性總體良好 ，安慰劑組和色魯替尼組分別有 36 例 (86%) 和 41 例 (93%) 患者報告了治療中出現的不良事件 (TEAE) 。研究中報告的絕大多數 TEAE 的嚴重程度為輕度至中度 。在 seralutinib 組中 ，報告了 1 起與研究藥物相關的嚴重不良事件 (SAE) ，而在安慰劑組中未報告與研究藥物相關的 SAE 。研究中最常報告的 TEAE 是咳嗽 ，安慰劑組和色魯替尼組分別有 16 名 (38%) 和 19 名 (43%) 患者報告 。在 seralutinib 組報告咳嗽的 19 名患者中 ，17 名出現輕度咳嗽 ，2 名出現中度咳嗽 。值得注意的是 ，伊馬替尼治療 PAH 的 IMPRES 3 期研究中最常報告的 TEAE，包括惡心 、在 TORREY 研究中 ，觀察到外周水腫 、腹瀉和嘔吐的頻率大大降低 ，報告的病例在 seralutinib 和安慰劑組之間總體平衡 。研究中沒有報告硬膜下血腫病例 。

關於 Gossamer Bio

Gossamer Bio 是一家臨床階段的生物製藥公司 ，專注於在免疫學 、炎症和腫瘤學等疾病領域發現 、獲取、開發和商業化治療藥物 。它的目標是成為每個治療領域的行業領導者 ，並改善和延長患有此類疾病的患者的生命 。