• III 期 APPLY-PNH 試驗在成人陣發性睡眠性血紅蛋白尿 (PNH) 患者中達到了優於抗 C5 治療的兩個主要終點 ，盡管之前接受過抗 C5 治療1

• Iptacopan 是一種研究性 、一流的替代補體途徑抑製劑 ，可特異性抑製因子 B，有可能成為 PNH 1-5的第一個口服單一療法

• PNH 有一個顯著的未滿足的需求 ，但抗 C5 療法無法解決 ；盡管接受了抗 C5 治療 ，但大部分 PNH 患者仍然貧血 、疲勞並依賴輸血

• APPLY-PNH 的詳細結果將在即將召開的醫學會議上公布 ，並作為 2023 年全球監管提交的一部分 ；在補體抑製劑初治患者中進行的單獨 III 期 APPOINT-PNH 試驗正在進行中

巴塞爾 ，2022 年 10 月 24 日——諾華今天宣布 ，關鍵的 III 期 APPLY-PNH 試驗達到了其兩個主要終點 ，顯示研究性口服單藥 iptacopan 在成人陣發性睡眠性血紅蛋白尿 (PNH) 中優於抗 C5 療法（依庫珠單抗或拉武珠單抗）盡管先前用抗 C5s 1治療 ，但仍會出現殘留性貧血 。詳細結果將在即將召開的醫學會議上公布 ，並作為 2023 年全球監管提交的一部分 。

頂線結果顯示 ，與 24 周時無需輸血的情況下 ，接受 iptacopan（200 mg 每天兩次）治療的患者比例從基線水平增加 2 g/dL 或更多 ，具有統計學意義和臨床意義 。抗 C5 療法 ，研究的主要終點1 。此外 ，與抗 C5 療法相比 ，iptacopan 組中在 24 周時無需輸血即可達到 12 g/dL 或更高血紅蛋白水平的患者比例顯著增加且具有臨床意義 。研究終點1．Iptacopan 耐受性良好 ，安全性良好 ，與先前報道的數據一致1,2,5.

全球藥物開發總裁兼首席醫療官 Shreeram Aradhye 醫學博士說 ：“這些積極的 III 期臨床結果突出了 iptacopan 對患有衰弱性貧血和因 PNH 導致的終生輸血負擔的患者改變實踐的潛力 。”  ，諾華 。“我們期待與監管機構討論數據 ，以便我們可以將這種一流的替代補體途徑抑製劑作為第一個口服單一療法帶給 PNH 患者 。”

諾華感謝患者和臨床研究人員的時間 、信任和承諾使這項研究成為可能 ，並很高興繼續探索 iptacopan 作為 PNH 的第一個口服單一療法選擇的潛力 。Iptacopan 還在正在進行的 III 期 APPOINT-PNH 試驗（NCT04820530）中對未使用補體抑製劑的 PNH 患者進行研究 ，預計將在未來幾個月內公布6 。

此外 ，iptacopan 正在針對補體介導的腎髒疾病 (CMKDs) C3 腎小球病 (APPEAR-C3G [NCT04817618]) 、IgA 腎病 (APPLAUSE-IgAN [NCT04578834]) 和非典型溶血性尿毒症綜合征 (APPELHUS [ NCT04889430]） ，以及在 II 期7-9中的一些附加適應症 。

關於研究
APPLY-PNH (NCT04558918) 是一項 III 期 、隨機 、多國 、多中心 、活性比較對照 、開放標簽試驗，旨在評估每日兩次口服 iptacopan 單藥治療（200 mg）的療效和安全性盡管在隨機分組前的最後六個月內采用了穩定的抗 C5 治療方案 ，但在出現殘餘貧血的成年患者中 ，依普他科潘與抗 C5 療法（依庫珠單抗或拉武珠單抗）相比具有優越性 ，從而證明了 PNH 的優勢1 0 。

一個主要終點是評估在 24 周1 0沒有輸注紅細胞 (RBC) 的情況下 ，血紅蛋白水平從基線增加 2 g/dL 或更多的患者百分比 。另一個主要終點是評估在 24 周1 0不輸紅細胞的情況下 ，達到 12 g/dL 或更高血紅蛋白水平的參與者的百分比 。次要終點包括不輸血的參與者百分比 、血紅蛋白水平的平均變化 、疲勞的變化 、絕對網織紅細胞計數的平均變化 、乳酸脫氫酶 (LDH) 水平的平均百分比變化 、突破性溶血率和主要不良反應率血管事件1 0 .

該試驗招募了 97 名患者 ，他們以 8:5 的比例被隨機分配到每天兩次口服 iptacopan 單一療法或靜脈內抗 C5 療法（繼續使用與隨機分組前相同的方案）1 0 。

關於陣發性睡眠性血紅蛋白尿 (PNH)
PNH 是一種罕見的 、慢性的 、嚴重的補體介導的血液疾病2-5 。PNH 患者的一些造血幹細胞（位於骨髓中 ，可以生長發育成紅細胞 、白細胞和血小板）發生獲得性突變 ，導致他們產生的紅細胞容易被補體係統2-5 ,11-1 4. 這會導致血管內溶血（破壞血管內的紅細胞）和血管外溶血（破壞主要在脾髒和肝髒中的紅細胞） ，從而導致貧血（循環紅細胞水平低） 、血栓形成（形成血栓） 、疲勞等可能影響人們生活質量的衰弱症狀11-15 。

據估計 ，每年約有 。全世界每百萬人中有 1-2 人被新診斷為PNH 11 、16  。盡管 PNH 可以在任何年齡發展 ，但通常在 30-40 歲之間的人群中被診斷出來1 7 。

PNH 有一個顯著未滿足的需求 ，但抗 C5 療法（依庫珠單抗或拉武珠單抗）無法解決 ：盡管接受了抗 C5 治療 ，但大部分 PNH 患者仍然貧血 、疲勞並依賴輸血2, 11-15 ,1 8 ,1 9 .

關於 iptacopan
Iptacopan 是一種研究性一流的口服靶向因子 B 抑製劑 ，用於替代補體途徑1-3 。它作用於 C5 末端通路的上遊 ，在 PNH 1 -3中不僅可以防止血管內溶血 ，還可以防止血管外溶血。在這樣做時 ，iptacopan 可能具有優於抗 C5 療法的治療優勢 ，因為它針對負責 PNH 的生物學的關鍵部分 ，同時提供口服單一療法選擇1-3 。

iptacopan 在諾華生物醫學研究所發現 ，目前正在開發用於許多其他補體介導疾病 (CMD) ，其中存在大量未滿足的需求 ，包括腎髒疾病 C3G 、IgAN 、非典型溶血性尿毒症綜合征 (aHUS) 、膜性腎病 ( MN) 、狼瘡性腎炎 (LN) 和血液疾病免疫性血小板減少性紫癜 (ITP) 和冷凝集素病 (CAD) 。

根據疾病流行率和 II 期研究的數據 ，iptacopan 已獲得 FDA 的 PNH 突破性治療指定 、FDA 和 EMA 在 PNH 和 C3G 的孤兒藥指定 、EMA PRIME 指定 C3G 和 EMA 在 IgAN 20 -23中的孤兒藥指定.