2022 年 10 月 26 日——CAPItello-291 III 期試驗的積極高水平結果表明 ，阿斯利康的 capivasertib 與Faslodex（氟維司群）的組合與安慰劑加Faslodex相比 ，在無進展生存期（PFS）方麵具有統計學意義和臨床意義的改善 。激素受體 (HR) 陽性 、人表皮生長因子受體 2 (HER2) 低或陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者 ，在內分泌治療期間或之後複發或進展（使用或不使用 CDK4/6 抑製劑） 。

該試驗滿足了兩個主要終點 ，改善了總體患者群體和預先指定的生物標誌物亞組患者的 PFS ，這些患者的腫瘤在 PIK3CA 、AKT1 或 PTEN 基因中有合格的改變 。盡管在分析時總生存期 (OS) 數據還不成熟 ，但早期數據令人鼓舞 。該試驗將繼續評估 OS 作為關鍵的次要終點 。

capivasertib 加Faslodex的安全性與之前評估該組合的試驗中觀察到的相似 。

乳腺癌是全球最常見的癌症 ，2020 年估計有 230 萬患者被診斷出 。1大約 70% 的乳腺癌腫瘤被認為是 HR 陽性和 HER2 低或陰性 。2內分泌療法廣泛用於 HR 陽性乳腺癌的治療 ，但許多晚期疾病患者對一線 CDK4/6 抑製劑和雌激素受體靶向療法產生耐藥性 ，強調需要額外的選擇。3

Nicholas Turner 醫學博士 ，倫敦癌症研究所和英國倫敦皇家馬斯登 NHS 基金會信托基金的分子腫瘤學教授 ，CAPItello-291 III 期試驗的首席研究員說 ：“CAPItello- 291 III 期試驗結果顯示 ，capivasertib 為 HR 陽性乳腺癌患者的無進展生存期提供了具有臨床意義的改善 。這種潛在的新藥可以讓人們有更多的時間控製癌症 ，這是患者及其家人的首要任務 。”

AstraZeneca 腫瘤研發執行副總裁 Susan Galbraith 表示 ：“這些令人興奮的數據表明 ，capivasertib 可能成為 HR 陽性乳腺癌患者的一種新的一流治療選擇 。這些患者經常會出現腫瘤進展或對晚期疾病可用的內分泌療法產生耐藥性 ，並且迫切需要新的療法來擴展基於內分泌的治療方法的有效性 。”

這些數據將在即將召開的醫學會議上公布 ，並與全球衛生當局共享。

阿斯利康（AstraZeneca）擁有全麵的已批準和潛在新藥組合 ，正在開發中用於乳腺癌患者 。除了這些結果之外 ，公司今天還宣布了 camizestrant 的 SERENA-2 II 期試驗結果 ，camizestrant 是用於晚期雌激素受體（ER）陽性乳腺癌的下一代口服選擇性雌激素受體降解劑（ngSERD） 。

HR 陽性乳腺癌
HR 陽性乳腺癌（表達雌激素或孕激素受體 ，或兩者兼有）是最常見的乳腺癌亞型 ，HR 陽性乳腺癌細胞的生長通常由 ER 驅動 。2,4,5針對 ER 驅動疾病的內分泌療法被廣泛用作這種形式的晚期乳腺癌的一線治療 ，並且通常與細胞周期蛋白依賴性激酶 (CDK) 4/6 抑製劑配對 。然而 ，許多晚期疾病患者對 CDK4/6 抑製劑和目前的內分泌治療產生耐藥性 ，治療選擇有限 。3在治療的各個階段優化內分泌治療和克服 ER 驅動疾病患者的耐藥性是乳腺癌研究的活躍領域 。

CAPItello-291
CAPItello-291是一項 III 期 、雙盲 、隨機試驗 ，是專注於研究性 AKT（絲氨酸/蘇氨酸激酶）抑製劑 capivasertib 的更大臨床項目的一部分 。CAPItello-291正在評估 capivasertib 聯合Faslodex與安慰劑加Faslodex治療局部晚期（無法手術）或轉移性 HR 陽性 、HER2 低或陰性乳腺癌的療效 。

該全球試驗招募了 708 名組織學證實 HR 陽性 、HER2 低或陰性乳腺癌的成年患者 ，這些患者在芳香酶抑製劑治療期間或之後複發或進展 ，使用或不使用 CDK4/6 抑製劑 ，以及最多一線化療對於晚期疾病。該試驗在總體患者群體和腫瘤在 PIK3CA 、AKT1 或 PTEN 基因中有合格改變的患者亞組中具有 PFS 的雙重主要終點 。在試驗中 ，大約 40% 的腫瘤有 PI3K/AKT/PTEN 改變 。

Capivasertib
Capivasertib 是一種研究性口服治療藥物 ，目前處於 III 期試驗中 ，用於治療多種亞型乳腺癌 、前列腺癌和用於血液係統惡性腫瘤的 II 期試驗 。capivasertib 是所有三種 AKT 同種型 (AKT1/2/3) 的強效 、選擇性三磷酸腺苷 (ATP) 競爭性抑製劑 ，目前正在評估與現有療法聯合用於含有 PI3K/AKT/PTEN 通路改變的腫瘤和腫瘤中的現有療法依賴於通過這種途徑的信號生存 。Capivasertib 根據間歇性時間表給藥 ，其中包括四天休息和三天休息 。這是在早期試驗中根據耐受性和靶抑製程度選擇的 。

capivasertib 臨床研究項目正在調查 capivasertib 與既定治療方案聯合使用時的安全性和有效性 。

Capivasertib 是阿斯利康在與 Astex Therapeutics 合作（以及與癌症研究所和癌症研究技術有限公司的合作）之後發現的 。

阿斯利康（AstraZeneca）在乳腺癌
領域的研究在對乳腺癌生物學的理解不斷加深的推動下 ，阿斯利康開始挑戰並重新定義當前關於如何對乳腺癌進行分類和治療的臨床範式 ，以便為有需要的患者提供更有效的治療——雄心勃勃有朝一日消除乳腺癌作為死亡的原因 。

阿斯利康（AstraZeneca）擁有全麵的已批準和有前途的化合物組合 ，這些化合物利用不同的作用機製來解決生物多樣性的乳腺癌腫瘤環境 。

憑借Enhertu（曲妥珠單抗 deruxtecan） ，一種 HER2 導向的 ADC ，阿斯利康和第一三共的目標是改善先前治療的 HER2 陽性和 HER2 低轉移性乳腺癌的結果 ，並正在探索其在早期治療線和新乳腺癌中的潛力設置 。

在 HR 陽性乳腺癌中 ，阿斯利康繼續使用基礎藥物Faslodex（氟維司群）和Zoladex（戈舍瑞林）改善預後 ，並旨在通過 ngSERD 和潛在的新藥 camizestrant 以及潛在的一流藥物重塑 HR 陽性空間AKT激酶抑製劑 ，capivasertib 。阿斯利康還與 Daiichi Sankyo 合作 ，探索 TROP2 導向的 ADC datopotamab deruxtecan 在這種情況下的潛力。

PARP 抑製劑Lynparza (olaparib) 是一種靶向治療選擇 ，已在具有遺傳性 BRCA 突變的早期和轉移性乳腺癌患者中進行了研究 。阿斯利康與默沙東（美國和加拿大的默克公司）繼續研究Lynparza在具有遺傳性 BRCA 突變的轉移性乳腺癌患者中的作用 ，並正在探索在疾病早期治療這些患者的新機會 。

為了給三陰性乳腺癌（一種侵襲性乳腺癌）患者帶來急需的治療選擇 ，阿斯利康正在測試免疫療法Imfinzi（durvalumab）與其他腫瘤藥物（包括Lynparza和Enhertu）的組合 ，評估 capivasertib 組合的潛力與化療和 datopotamab deruxtecan 。

阿斯利康 (AstraZeneca) 在腫瘤學領域
阿斯利康 (AstraZeneca) 正在引領一場腫瘤學革命 ，其雄心是為各種形式的癌症提供治療方法 ，遵循科學來了解癌症及其發現 、開發和向患者提供改變生活的藥物的所有複雜性 。

該公司的重點是一些最具挑戰性的癌症 。正是通過持續的創新 ，阿斯利康建立了業內最多樣化的產品組合和管道之一 ，有可能催化醫學實踐的變化並改變患者體驗 。

阿斯利康 (AstraZeneca) 的願景是重新定義癌症護理 ，並有朝一日消除癌症作為死亡原因 。

AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) 是一家以科學為主導的全球性生物製藥公司 ，專注於發現 、開發和商業化腫瘤學 、罕見疾病和生物製藥領域的處方藥 ，包括心血管 、腎髒和代謝 ，以及呼吸與免疫學 。阿斯利康總部位於英國劍橋 ，在 100 多個國家開展業務 ，其創新藥物被全球數百萬患者使用。請訪問 astrazeneca.com 並在 Twitter @AstraZeneca 上關注公司 。