• Atrasentan 耐受性良好 ，沒有與治療相關的嚴重不良事件 (SAE)

• 阿曲生坦在治療 6 周時顯示平均蛋白尿減少 38.1% ，在治療 12 周時減少 48.3% ，在治療 24 周時減少 54.7%

• 血壓或急性 eGFR 沒有顯著變化 ，表明蛋白尿減少主要不是由於阿特拉生坦的血流動力學影響 ，腦利鈉肽 (BNP) 或平均體重沒有增加 ，表明體液瀦留最小

• 在 IgAN 小鼠模型的單細胞 RNA-seq 上提供了臨床前數據 ，揭示了修複失敗的近端腎小管上皮細胞的顯著擴增 ，這被 atrasentan 而不是 ACE 抑製逆轉

• 在正在進行的 3 期 ALIGN 、2 期 AFFINITY 和 1/2 期 BION-1301 臨床試驗中展示了三張正在進行中的信息試驗海報

• Chinook 將於美國東部時間 11 月 4日星期五下午 6:30 與德克薩斯大學 MD 安德森癌症中心和貝勒學院的腎髒病學教授 Sreedhar A. Mandayam 博士主持現場投資者電話會議 、網絡直播和現場活動醫學博士和醫學博士 Laura Kooienga ，科羅拉多腎髒護理中心的執業腎病學家和研究主任

西雅圖 ，2022 年 11 月 3 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Chinook Therapeutics, Inc.（納斯達克股票代碼 ：KDNY）是一家專注於腎髒疾病精準藥物發現 、開發和商業化的生物製藥公司 ，今天宣布發布兩張海報和三張信息海報今天將在 2022 年 ASN 腎髒周上進行展示 ，該周將在佛羅裏達州奧蘭多舉行並以虛擬方式舉行 。

“來自 atrasentan 2 期 AFFINITY 籃子試驗的 IgAN 患者隊列的最新中期數據繼續證明 ，已經在最大耐受和穩定劑量的 RAS 抑製劑治療的 IgAN 患者中 ，蛋白尿的減少高度一致且具有臨床意義 ，”Eric Dobmeier 說 ， Chinook Therapeutics 總裁兼首席執行官 。“我們對這些結果感到鼓舞 ，並期待在 2023 年報告我們正在進行的 3 期 ALIGN 試驗的一線蛋白尿數據 。”

TH-PO497 – Atrasentan 治療 IgA 腎病 ：親和力研究的中期結果

Atrasentan 是一種有效和選擇性的內皮素 A (ET A ) 受體拮抗劑 ，它有可能通過減少蛋白尿和具有直接抗炎和抗纖維化作用來保護腎功能 ，從而為多種慢性腎髒疾病帶來益處 。Chinook 選擇 IgAN 作為 atrasentan 的主要適應症 ，因為 ET A激活在驅動蛋白尿 、係膜細胞激活 、腎髒炎症和纖維化（IgAN 疾病進展的標誌）中的作用 。

親和力研究是一項正在進行的全球 2 期 、開放標簽 、籃子研究 ，旨在評估 atrasentan 對有腎功能進行性喪失風險的蛋白尿性腎小球疾病患者的安全性和有效性 。四個 AFFINITY 隊列包括以下患者 ：經活檢證實的 IgAN ，尿蛋白與肌酐比 (UPCR) 為 0.5 至 1.0 g/g 、局灶節段性腎小球硬化 (FSGS) 、Alport 綜合征和糖尿病腎病 (DKD) SGLT2 抑製劑 。每個隊列的 20 名患者每天接受 0.75 mg 口服阿曲生坦，持續 52 周 ，同時繼續接受最大耐受和穩定劑量的 RAS 抑製劑作為護理標準 。該研究還在評估 1.5 mg 每日口服劑量較高的阿曲生坦對 0.0 的 FSGS 患者的安全性和有效性 。

演講的主要亮點包括 ：

• 在 IgAN 隊列中 ，中位基線 24 小時尿蛋白排泄量為 1.2 g/天 。總體而言 ，盡管進行了優化的 RAS 抑製劑治療 ，但 20 名入組患者中有 14 名基線總蛋白尿超過每天 1 克 ，這代表了 IgAN 患者群體的進展風險高 。
• 截至 2022 年 10 月 19 日數據截止 ，阿特拉生坦在 IgAN 患者中的耐受性良好 ，沒有與治療相關的 SAE 。
  • 在入組的 20 名患者中 ，10 名患者仍在研究中 ，9 名患者完成了 52 周的治療 ，1 名患者在治療 13 周後因頭痛而停藥 。所有患者的平均治療時間為 45 周 。
  • 一名患者發生了與交通事故無關的嚴重不良事件 ，但仍在研究中 。
  • 五名患者發生了與治療相關的不良事件 ，所有這些不良事件都被認為是輕度或中度的 。
  • 兩名患者出現外周水腫——一名輕度和一名中度——在臨時使用低劑量利尿劑後不到 7 天就消退了 。
  • 所有其他治療中出現的不良事件均已解決 。

• 血壓或急性 eGFR 效應沒有有意義的變化 ，這表明蛋白尿的減少主要不是由於阿曲生坦的血流動力學效應 。BNP 或平均體重沒有增加 ，表明體液瀦留最小 。

• Atrasentan 在治療 6 周時顯示 24 小時尿蛋白肌酐比 (UPCR) 平均降低 38.1% ，在治療 12 周時降低 48.3% ，在治療 24 周時降低 54.7%（見下圖） 。治療 24 周後 ，完成此次訪視的 19 名患者中有 15 名（79%）的 UPCR 降低了 40% 以上 。

TH-PO419 – 單核 RNA-seq 揭示了 IgAN 的 gddY 小鼠模型中細胞類型對疾病和依那普利的特異性反應

gddY 小鼠模型是一種早發性 IgAN 的自發模型 ，其特征是 IgA 免疫複合物沉積在腎係膜中 ，導致顯著蛋白尿 、腎小球細胞增多 、係膜增生性腎小球病變 、腎小球硬化和腎功能下降 ，這些都是人類的標誌伊甘 。gddY 小鼠被用作模型來創建高分辨率單細胞數據集 ，以表征驅動 IgAN 的腎細胞類型特異性轉錄網絡 ，並評估藥物幹預與 ACE 抑製或阿特拉生坦對這些疾病驅動的影響轉錄途徑 。

在 IgAN 的 gddY 小鼠模型中 ，修複失敗的近端腎小管上皮細胞 (FR PTEC) 被確定為最擴增的腎細胞類型 ，並且可能在導致進行性腎功能喪失的腎小管間質炎症和纖維化中起主要作用 。Atrasentan 顯著逆轉了在 IgAN 模型中誘導的 FR PTECs 中的致病基因表達變化 。然而 ，ACEi 對 IgAN 誘導的 FR PTECs 基因表達變化的影響很小 ，而是主要誘導新的基因表達變化 ，與疾病發病機製無關 ，最突出的是在血管平滑肌細胞中 。本研究中確定的阿特拉森坦轉錄反應特征目前正在 IgAN 患者腎活檢中進行評估，並且正在篩選匹配的尿液和血清樣本中的非侵入性替代生物標誌物 。

INFO27 – Atrasentan 在 IgA 腎病患者中的 3 期 、隨機 、雙盲 、安慰劑對照研究 – ALIGN 研究

阿特拉生坦的全球 、3期 、隨機、雙盲 、安慰劑對照的 ALIGN 研究正在進行中的試驗概述已作為信息海報展示。   

INFO31 – 蛋白尿性腎小球疾病患者的阿曲生坦 – 親和力研究

正在進行的全球 2 期開放標簽 AFFINITY 籃子研究的 atrasentan 正在進行中的試驗概述已作為信息海報展示 。

INFO28 – 一項 1/2 期多中心研究 ，調查 BION-1301 在健康誌願者和 IgA 腎病患者中的安全性 、耐受性 、藥代動力學和藥效學

正在進行的 BION-1301 1/2 期研究的試驗中概述已作為信息海報展示 。

所有五個演示文稿都可以在 Chinook 網站的科學出版物部分找到 。

現場電話會議和網絡直播
Chinook 將於美國東部時間 11 月 4日星期五下午 6:30 舉辦現場電話會議 、網絡直播和現場活動 ，以討論 2022 年 ASN 腎髒周的演講並提供計劃更新 。德克薩斯大學 MD 安德森癌症中心和貝勒醫學院的腎髒病學教授 Sreedhar A. Mandayam 博士以及科羅拉多腎髒的執業腎病學家和研究主任 Laura Kooienga 醫學博士將加入 Chinook 執行團隊的成員關心 。

電話會議和網絡廣播詳情
要訪問電話 ，請撥打 (800) 715-9871（國內）或 (646) 307-1963（國際） ，並向接線員提供會議 ID 7505851 。

要訪問本次和其他公司演示的實時網絡廣播和隨後的存檔記錄 ，請訪問 Chinook 網站的投資者部分 。存檔的網絡廣播將在 Chinook 網站上繼續播放 90 天 。

關於 Chinook Therapeutics , Inc .
Chinook Therapeutics, Inc. 是一家臨床階段的生物製藥公司 ，開發針對腎髒疾病的精準藥物 。Chinook 的候選產品正在針對罕見 、嚴重的慢性腎髒疾病進行研究 ，並有機會獲得明確的臨床途徑 。Chinook 的主要項目是 atrasentan ，一種 3 期內皮素受體拮抗劑 ，用於治療 IgA 腎病和其他蛋白尿性腎小球疾病 。BION-1301 是一種抗 APRIL 單克隆抗體 ，正在 IgA 腎病的 1/2 期試驗中進行評估 。CHK-336 是一種用於治療高草酸尿症的口服小分子 LDHA 抑製劑 ，目前正在一項 1 期健康誌願者試驗中進行評估 。此外 ，Chinook 正在推進針對其他罕見 、嚴重慢性腎髒疾病的研究項目 。Chinook 正在通過利用對腎髒單細胞 RNA 測序 、人源類器官和新的轉化模型的見解來構建其管道 ，以發現和開發針對關鍵腎髒疾病途徑的不同作用機製的療法 。