Aprocitentan 是一種在研抗高血壓藥物 ，具有新的作用機製

新澤西州拉裏坦  ，2022 年 11 月 7 日——強生公司的楊森製藥公司與 Idorsia Ltd 合作 ，今天宣布了第三階段 PRECISION 研究的結果 ，該研究發現了一種研究中的新型雙內皮素受體拮抗劑 (ERA) 阿普替坦 ，在難以控製的高血壓（有時稱為頑固性高血壓）患者的標準化聯合背景降壓治療中加入標準聯合背景降壓治療後，血壓 (BP) 顯著降低並維持長達 48 周 。這些數據在 2022 年美國心髒協會 (AHA) 科學會議（會議 ：LBS.09）期間作為最新科學報告呈現 ，並同時發表在上 。

高血壓 (HTN) 或高血壓（通常定義為 140/90 mmHg 或以上）是全球心血管疾病的主要原因之一 ，影響全球約 13 億人 。[i]盡管接受了至少三種抗高血壓藥物 ，但這些人中約有 10% 患有難以控製的高血壓 。[ii],iii研究表明 ，難以控製的 HTN 可能是由於缺乏針對該病症的所有潛在機製的治療 ，特別是在 HTN 的發展中起重要作用的內皮素 (ET) 途徑. [iii],[iv]與 HTN 控製良好的成年人相比 ，HTN 難以控製的成年人患心髒病 、中風 、終末期腎病 (ESRD) 和心力衰竭的風險更高 。[五]

“在難治性高血壓患者中實現更好的血壓控製所麵臨的挑戰至少部分是由於目前可用的治療方案使相關的病理生理機製無人反對 ，”該大學的醫學博士 、FAHA 、FESC 、ISHF 的 Markus Schlaich 教授說西澳大利亞/皇家珀斯醫院的一位研究員 ，PRECISION 研究的一名調查員 。[1] “PRECISION 的結果表明 ，aprocitentan 是一種新的且普遍耐受性良好的潛在治療策略 ，用於治療頑固性高血壓 ，具有臨床意義和持續的降血壓作用 。”

PRECISION 評估了在難以控製的 HTN 患者中 ，當添加到標準化聯合背景降壓治療中時，阿普西坦對降低血壓的短期和持續影響 。共有 730 名患有難以控製的 HTN 的高血壓患者參加了三部分研究 ：

• 從基線到第 4 周（第 1 部分） ，雙盲期 ，患者被隨機分配接受阿普羅西坦 12.5 毫克（n=243） 、阿普羅西坦 25 毫克（n=243）或安慰劑（n=244）1 ： 1:1 的比例 。
• 從第 4-36 周（第 2 部分） ，即單盲期 ，繼續第 2 部分（n = 704）的患者接受 25 mg aprocitentan 。
• 從第 36-48 周（第 3 部分） ，即雙盲停藥期 ，患者被重新隨機分配以 1:1 的比例接受阿普羅西坦 25 mg（n=307）或安慰劑（n=307） 。

基線時 ，69.2% 的患者肥胖或嚴重肥胖 ，54.1% 患有糖尿病 ，22.2% 患有 3-4 期慢性腎病 ，19.6% 患有充血性心力衰竭 。

關鍵 PRECISION 發現
PRECISION 研究達到了其主要療效終點 ，即坐位收縮壓 (SBP) 的變化 ，由無人值守的自動診室 BP 測量 ，從基線到第 4 周 。具體而言 ，4 周後，與 aprocitentan 相比 ，aprocitentan 顯著降低了 SBP與安慰劑組（阿普羅西坦 12.5 mg 劑量的平均變化為 -15.3 mmHg ，25 mg 劑量的平均變化為 -15.2 mmHg ，安慰劑的平均變化為 -11.5 mmHg ，與安慰劑相比 ，12.5 mg 組的差異為 -3.8 mmHg [97.5% 置信區間 [CI ] ：-6.8 ，-0.8 ；p = 0.0042] 和 25 mg 組中的 -3.7 mmHg [97.5% CI ：-6.7 ，-0.8 ；p = 0.0046]） 。

除了達到其主要終點外 ，該研究還達到了其關鍵的次要療效終點 ，顯示在第 36 周至第 40 周期間 ，與安慰劑相比 ，接受阿普羅西坦的患者 SBP 持續降低 。具體而言 ，在第 40 周 ，與阿普羅西坦相比 ，安慰劑組的 SBP 增加 25 mg ，顯著差異為 +5.8 mmHg（95% CI ：+3.7 ，+7.9 ；p<0.0001） 。這種差異持續到研究的最後部分（整個 12 周的雙盲退出期） ，最長可達 48 周 。

其他主要發現包括 ：

• 在第 4 周和第 40 周 ，動態血壓監測在 24 小時內定期測量 BP 。具體而言 ，第 4 周的動態 SBP 結果顯示使用 aprocitentan 的血壓降低效果更大與安慰劑相比（12.5 mg 劑量 ：-4.2 mmHg ，95% CI ：-6.2 ，-2.1 ；25 mg 劑量 ：-5.9 mmHg ，95% CI ：-7.9 ，-3.8） 。在第 40 周 ，與阿普羅西坦相比 ，安慰劑組的 24 小時動態 SBP 增加（+6.5 mmHg ；95% CI ：+4.6 ，+8.5） 。
• aprocitentan 的治療效果在各種預先指定的亞組中是一致的 ，包括性別 、年齡 、體重指數 、種族和地理區域 。

在為期 4 周的雙盲研究期間（第 1 部分） ，接受 12.5 和 25 毫克阿普替坦治療的患者分別報告了 28% 和 37% 的治療出現的不良事件 (TEAE) ，而安慰劑組為 19% . 阿普羅西坦最常見的不良事件是輕度至中度液體瀦留 ，導致研究期間有 7 名患者停藥 。與安慰劑相比 ，阿普羅西坦報告的體液瀦留頻率更高（在第 1 部分期間 ，接受阿普羅西坦 12.5 mg 、25 mg 和安慰劑的患者分別為 9.1% 、18.4% 和 2.1% ；接受治療的患者為 18.2%）第 2 部分期間服用阿普羅西坦 25 毫克 ；第 3 部分期間服用阿普羅西坦 25 毫克和安慰劑的患者分別為 2.6% 和 1.3%） 。

“確定創新方法和新療法以幫助解決世界各地患者最大的未滿足需求是我們研發工作的基石 。對於難以控製的高血壓患者來說尤其如此 ，在這些患者中 ，發現新的途徑來滿足數十年的需求至關重要 ，”心血管 、代謝全球治療領域負責人 James List 醫學博士說 。視網膜和肺動脈高壓 ，Janssen Research & Development, LLC 。“在醫療設備中潛在添加 aprocitentan 為這些患者帶來了希望 。”

關於 PRECISION
由 Idorsia 讚助 ，PRECISION 在全球 22 個國家的 193 個地點進行 。盡管在前一年使用了至少三種不同類別的抗高血壓藥物 ，但所有符合條件的研究參與者都必須有不受控製的血壓 ，定義為坐位收縮壓（測量為無人值守的自動診室 BP ≥140 mmHg） 。

在篩查期間 ，所有患者從各自的抗高血壓治療（β受體阻滯劑除外）轉為標準化背景治療 ，包括鈣通道阻滯劑（氨氯地平） 、血管緊張素受體阻滯劑（纈沙坦）和利尿劑（氫氯噻嗪）在進入第二部分之前至少四個星期 。除了標準化的背景治療外 ，患者隨後還接受安慰劑治療 4 周 。隨後是研究的積極治療期 ，其中包括三個連續的部分 。安全性隨訪期涵蓋最後一次研究治療劑量後的 30 天 。

通過無人值守的自動診室血壓 (AOBP) 和在 48 周治療期間的 24 小時動態血壓監測 (ABPM) 在穀底測量對收縮壓和舒張壓的影響 。

關於 aprocitentan
Aprocitentan 是一種在研的新型口服雙 ERA ，可有效抑製 ET-1 與 ET A和 ET B受體的結合 。Aprocitentan 具有較低的藥物相互作用潛力和旨在解決難以控製的 HTN 的病理生理學的作用機製 。

關於 Janssen/Idorsia 合作
2017 年 ，強生旗下楊森製藥公司之一的 Janssen Biotech, Inc. 與 Idorsia 達成合作協議 ，共同開發 aprocitentan 及其任何衍生化合物或產品 。雙方對aprocitentan擁有共同開發權 。Idorsia 已經進行了第 3 階段的開發 ，並將負責向監管機構提交有關治療難以控製的 HTN 患者的適應症 。

關於強生旗下的楊森製藥公司
在楊森 ，我們正在創造一個讓疾病成為過去的未來 。我們是強生旗下的製藥公司 ，我們孜孜不倦地工作 ，用科學與疾病作鬥爭 ，用獨創性改善可及性 ，用心靈治愈絕望 ，讓世界各地的患者都能實現這一未來 。我們專注於我們可以發揮最大作用的醫學領域 ：心血管 、代謝和視網膜 ；免疫學；傳染病和疫苗 ；神經科學 ；腫瘤學 ；和肺動脈高壓 。