波士頓 ，2022 年 11 月 28 日（環球新聞社）—— Praxis Precision Medicines, Inc .（納斯達克股票代碼 ：PRAX） ，一家臨床階段的生物製藥公司 ，將遺傳見解轉化為以神經元興奮-抑製失衡為特征的中樞神經係統（CNS）疾病療法的開發 ，今天宣布計劃啟動 PRAX-562 2 期EMBOLD 研究用於治療患有發育性和癲癇性腦病 (DEE) 的兒科患者 ，根據美國食品和藥物管理局 (FDA) 的授權 ，按照 Praxis 的建議進行研究 ，最高計劃劑量為 1.0 mg/kg/天. EMBOLD 研究預計將於 2023 年第一季度在美國啟動 ，在早發性 SCN2A-DEE 和 SCN8A-DEE 患者中有兩個不同的隊列 。預計這兩個隊列的頂線結果將在 2023 年下半年公布 。

聯合創始人兼首席執行官 Steven Petrou 表示 ：“我們將 PRAX-562 設計為一種顯著差異化的鈉通道抑製劑 ，專門用於治療 DEE ，目標是為患有這些毀滅性癲癇的患者提供第一個精準治療選擇 。” Praxis 的科學官員 。“每一天對這些患者及其護理人員來說都很重要 ，我們期待啟動 EMBOLD 研究 ，以評估 PRAX-562 治療 SCN2A 、SCN8A 和其他 DEE 的前景 。”

EMBOLD 研究是一項隨機 、雙盲 、安慰劑對照的 2 期臨床試驗 ，旨在評估 PRAX-562 在 2 至 18 歲患有 DEE 的兒科參與者中的安全性 、耐受性 、療效（運動發作頻率）和藥代動力學 (PK)  ，然後是開放標簽擴展 。大約 20 名參與者將參加總共 2 個不同的隊列（SCN2A-DEE 為 n≈10 ，SCN8A-DEE 為 n≈10） 。

關於 PRAX-562
PRAX-562是正在開發的一流小分子 ，用於治療 DEE ，作為持續鈉電流的優先抑製劑 ，已被證明是早發 SCN2A-DEE 和 SCN8A-DEE 癲癇發作症狀的關鍵驅動因素 。在體外 ，與其他抗癲癇藥物相比 ，PRAX-562 已證明對疾病狀態 NaV 通道過度興奮具有優異的選擇性和更寬的治療窗口 ，具有增強療效和改善耐受性的潛力。PRAX-562 的體內研究表明 ，在 SCN2A 、SCN8A 和其他 DEE 小鼠模型中 ，癲癇發作呈劑量依賴性阻斷 ，直至完全抑製癲癇發作活動 。PRAX-562在三項第一階段研究中普遍耐受良好 ，並已證明生物標誌物變化表明 NaV 通道阻斷作用 。

關於 SCN2A-DEE
SCN2A-DEE 是一種由 SCN2A 基因變異引起的單基因癲癇症 。SCN2A 基因對於大腦中鈉通道蛋白的形成至關重要 ，鈉通道蛋白控製鈉離子流入神經元 。鈉離子的這種運動是產生稱為動作電位的電信號的主要組成部分 ，動作電位是細胞交流的方式 。SCN2A-DEE 呈現出廣泛的表型 。早發性 SCN2A-DEE 在三個月前出現 ，可能對患者產生深遠影響 ，包括耐藥性癲癇發作 、顯著認知障礙 、運動障礙（如肌張力障礙或共濟失調）以及胃腸道或眼部等其他身體係統的問題 。目前尚無批準的 SCN2A-DEE 治療方法 ，標準護理通常涉及許多並發抗癲癇藥物以及合並症藥物的治療方案 。盡管采取了這些幹預措施 ，但超過 70% 的早發 SCN2A-DEE 患者的癲癇發作不受控製 ，大約 75% 的患者患有嚴重的智力障礙 。

關於 SCN8A-DEE
SCN8A-DEE 是一種罕見的發育性和癲癇性腦病 ，由 SCN8A 基因變異引起 。SCN8A 基因對於大腦中鈉通道蛋白的形成至關重要 ，鈉通道蛋白控製鈉離子進入神經元 。鈉離子的這種運動是產生稱為動作電位的電信號的主要組成部分，動作電位是細胞交流的方式 。患者從出生後第一天就開始反複發作 ，通常是耐藥性癲癇發作 。癲癇發作可能有多種不同類型 ，每天多達數十次 ，對當前的治療方案反應不佳 。SCN8A-DEE 患者有明顯的認知障礙 ，從中度到重度不等 ；經常運動障礙 ，如肌張力障礙或共濟失調 ；以及胃腸道或眼部等其他身體係統的問題 。

關於 Praxis
Praxis Precision Medicines 是一家臨床階段的生物製藥公司 ，將遺傳見解轉化為以神經元興奮-抑製失衡為特征的中樞神經係統疾病療法的開發 。Praxis 利用我們對大腦中共有的生物靶標和回路的理解 ，將遺傳性癲癇的見解應用於罕見和更普遍的神經係統疾病 。Praxis 已經建立了一個廣泛的產品組合 ，包括多個項目 ，包括運動障礙 、癲癇和精神疾病的候選產品 ，以及四個臨床階段的候選產品 。