EYLEA? (aflibercept) 注射劑 sBLA 治療早產兒視網膜病變 (ROP) 接受 FDA 優先審查

ROP是全球兒童失明的主要原因

紐約州塔裏敦 ， 2022年 10 月 12 日/美通社/ -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc.（納斯達克股票代碼 ：REGN ) 今天宣布 ，美國食品和藥物管理局 (FDA) 已接受 EYLEA ®  (aflibercept) 注射液用於治療早產兒早產兒視網膜病變 (ROP) 的補充生物製劑許可申請 (sBLA) 進行優先審查 。FDA 決定的目標行動日期是 2023 年 2 月 11 日 。

ROP 是全球兒童失明的主要原因 。在美國 ，每年有 1,100 到 1,500 名嬰兒患上嚴重到需要治療的疾病 。這種罕見的眼病通常會影響在懷孕 31 周之前出生或出生時體重低於 1,500 克（3.3 磅）磅的嬰兒 。由於視網膜血管通常僅在嬰兒足月（懷孕約 9 個月）時才完全發育 ，因此這些嬰兒有發育異常視網膜血管（視網膜新生血管）的風險 ，可能導致視網膜脫離和不可逆的視力喪失. 輕度 ROP 病例無需治療可能會好轉 ，但有些病例需要治療（目前的護理標準是激光光凝術）以防止 ROP 導致嚴重的視力障礙甚至失明 。

sBLA 得到了兩項隨機全球 3 期試驗數據的支持——FIREFLEYE（N=113）和 BUTTERFLEYE（N=120）——研究 EYLEA 0.4 mg 與 ROP 嬰兒的激光光凝術（激光） 。在這兩項試驗中 ，約 80% 接受 EYLEA 治療的嬰兒在 52 周齡時既沒有活動性 ROP 也沒有不利的結構結果 ，盡管由於激光顯示出與之前相似的療效水平 ，未達到其非劣效性的主要終點 。高於曆史上在類似 ROP 試驗中觀察到的值 。值得注意的是 ，根據探索性分析 ，EYLEA 與激光相比 ，每位患者完成治療管理所需的時間要短得多（FIREFLEYE ：4 分鍾對 122 分鍾 ；BUTTERFLEYE ：11 分鍾對 129 分鍾） 。

兩項試驗均未觀察到新的 EYLEA 安全信號 。將 EYLEA 與激光進行比較 ，患者的眼部不良事件 (AE) 在 FIREFLEYE 中分別為 39% 和 37% ，在 BUTTERFLEYE 中分別為 18% 和 26% ，在 FIREFLEYE 中兩組的嚴重眼部 AE 分別為 8% 和 6.5% 和 11%在蝴蝶 。兩項試驗中的 AE 均與嬰兒早產或注射程序一致 ，並且與類似 ROP 試驗中的 AE 一致 。

FIREFLEYE 的結果發表在《美國醫學會雜誌》上 ，BUTTERFLEYE 的數據最近在美國的 ROP Update 2022 會議上進行了介紹 兩項試驗均根據 FDA 兒科書麵要求進行 ，FDA 正在審查兒科排他性決定預計將在 2023 年初作出回應 。如果滿足兒科書麵請求的規範 ，則無論兒科適應症是否獲得批準 ，都會授予兒科排他性決定 。

EYLEA 於2019 年 7 月被 FDA 授予治療 ROP 的孤兒藥資格 。EYLEA 治療 ROP 的安全性和有效性尚未得到 FDA 和其他監管機構的充分評估 。

試驗的主要讚助商是 BUTTERFLEYE 的 Regeneron 和 FIREFLEYE 的拜耳 。拜耳和再生元正在合作開發 EYLEA 的全球發展 。Regeneron 擁有 EYLEA 在美國的專有權 。拜耳已獲得美國以外的獨家營銷權 ，兩家公司在美國平等分享 EYLEA 的銷售利潤 。

關於 EYLEA
EYLEA 是一種 VEGF 抑製劑 ，配製為眼部注射劑 。它旨在通過阻斷 VEGF-A 和胎盤生長因子 (PLGF) 這兩種參與血管生成的生長因子來阻斷新血管的生長並降低液體通過眼內血管的能力（血管通透性） 。EYLEA 的安全性和有效性概況得到了強大的研究機構的支持 ，其中包括八項關鍵的 3 期試驗 、10 年的實際經驗和全球超過 5000 萬次 EYLEA 注射劑 。

重要的 EYLEA 安全信息和指示

適應症
EYLEAa（阿柏西普）注射液 2 毫克（0.05 毫升）適用於治療新生血管（濕性）年齡相關性黃斑變性 (AMD) 、視網膜靜脈阻塞 (RVO) 後的黃斑水腫 、糖尿病性黃斑水腫 (DME) 、和糖尿病視網膜病變 (DR) 。

禁忌症

• EYLEA 禁用於患有眼部或眼周感染 、活動性眼內炎症或已知對阿柏西普或 EYLEA 中的任何賦形劑過敏的患者 。

警告和注意事項

• 包括 EYLEA 在內的玻璃體內注射與眼內炎和視網膜脫離有關 。施用 EYLEA 時必須始終使用適當的無菌注射技術 。應指導患者立即報告任何提示眼內炎或視網膜脫離的症狀 ，並應進行適當處理 。使用 EYLEA 報告了眼內炎症 。
• 在玻璃體內注射（包括使用 EYLEA）後 60 分鍾內觀察到眼內壓急劇升高 。在玻璃體內重複給予 VEGF 抑製劑後 ，也有報道稱眼壓持續升高 。應適當監測和管理眼壓和視神經乳頭的灌注 。
• 在玻璃體內使用 VEGF 抑製劑（包括 EYLEA）後 ，存在動脈血栓栓塞事件 (ATEs) 的潛在風險 。ATE 定義為非致死性中風 、非致死性心肌梗死或血管性死亡（包括原因不明的死亡） 。在濕性 AMD 研究中 ，第一年報告的血栓栓塞事件發生率為 1.8%（1824 名中的 32 名），在接受 EYLEA 治療的聯合組患者中 ，而接受雷珠單抗治療的患者為 1.5%（595 名中的 9 名） ；在 96 周內 ，EYLEA 組的發病率為 3.3%（1824 人中有 60 人） ，而雷珠單抗組的發病率為 3.2%（595 人中有 19 人） 。在 DME 研究中 ，從基線到第 52 周的發病率在接受 EYLEA 治療的聯合組患者中為 3.3%（578 名中的 19 名） ，而對照組為 2.8%（287 名中的 8 名） ；從基線到第 100 周 ，接受 EYLEA 治療的聯合組患者的發病率為 6.4%（578 人中的 37 人） ，而對照組為 4.2%（287 人中的 12 人） 。在 RVO 研究的前六個月，接受 EYLEA 治療的患者沒有報告血栓栓塞事件 。

不良反應

• 與注射程序相關的嚴重不良反應發生在 <0.1% 的 EYLEA 玻璃體內注射 ，包括眼內炎和視網膜脫離 。
• 接受 EYLEA 的患者報告的最常見不良反應（≥5%）是結膜出血 、眼痛 、白內障 、玻璃體脫離 、玻璃體飛蚊症和眼壓升高 。
• 在玻璃體內注射 EYLEA 和相關的眼科檢查後 ，患者可能會出現暫時的視力障礙 。建議患者在視覺功能充分恢複之前不要駕駛或使用機器 。

如需更多信息 ，請參閱完整的 處方信息 。

關於 Regeneron 
Regeneron（納斯達克股票代碼 ：REGN）是一家領先的生物技術公司 ，為患有嚴重疾病的人發明 、開發和商業化改變生命的藥物 。由醫師科學家創立和領導近 35 年 ，我們不斷將科學轉化為醫學的獨特能力導致了九種 FDA 批準的治療方法和許多正在開發的產品候選者 ，幾乎所有這些都是在我們的實驗室中自行開發的 。我們的藥物和管道旨在幫助患有眼病 、過敏和炎症疾病、癌症 、心血管和代謝疾病 、疼痛 、血液病 、傳染病和罕見疾病的患者 。

Regeneron 正在通過我們專有的VelociSuite ® 技術（例如 VelocImmune ®）加速和改進傳統藥物開發過程  ，該技術使用獨特的基因人源化小鼠產生優化的全人類抗體和雙特異性抗體 ，並通過 Regeneron Genetics Center ®等雄心勃勃的研究計劃 ，該公司正在進行世界上最大的基因測序工作之一 。