由邁克爾六世/蓋蒂圖片社提供

FDA支持Jazz Pharmaceuticals的 Zepzelca (lurbinectedin)的加速批準 ，盡管該藥物在確認性 III 期 ATLANTIS 試驗中未能達到其主要終點 。

這一決定是在 3 月份由 Foley Hoag 律師事務所提交的公民請願書之後做出的 ，要求監管機構以缺乏既定功效為由撤回對 Zepzelca 的批準 。請願書還要求 ，雖然撤銷批準的程序正在進行中 ，但 FDA 要求對該藥物進行標簽更新 ，以指出它未能通過確認評估 。

Zepzelca 於 2020 年 6 月首次獲批用於成人轉移性小細胞肺癌（ SCLC ）患者，該患者之前的鉑類化療方案已經失敗 。

引用該患者群體中未滿足的巨大二線需求 ，FDA 在加速批準途徑下為注射藥物開了綠燈 。當時 ， Zepzelca 有希望的總體反應率和反應持續時間足以保證監管機構的批準——但需要注意的是 ，Jazz 需要進行驗證性研究以確保其藥物留在市場上 。

2015 年啟動的III 期ATLANTIS試驗本應滿足這一要求 。然而 ，雖然 Zepzelca 被批準為 3.2-mg/m2 單劑注射劑 ，但 ATLANTIS 將該藥物評估為 2-mg/m2 劑量與另一種化療藥物多柔比星聯合使用 。

2021 年 12 月 ，Jazz宣布ATLANTIS 未能達到其主要終點 。與醫生選擇的化療相比 ，該藥物組合在統計學上並未提高總體生存率 。Jazz 的一位發言人告訴Biosespace ， ATLANTIS “並非旨在確認 Zepzelca 的治療” ，因為它目前已獲得批準 。

在回應公民請願書時 ，FDA 將這些劑量差異列為 ATLANTIS 失敗的可能原因 。該機構認為 ，也許較低的劑量可能會削弱 Zepzelca 的功效 ，並且可能是試驗失敗的原因 。

“當驗證性試驗未達到終點時 ，並不一定意味著該藥物對通過加速批準批準的適應症無效 ，”FDA 寫道 。“在考慮撤回適應症是否合適或是否需要進行額外的驗證性試驗時 ，FDA 會重新評估醫療需求和可用療法 ，以確定加速批準的條件是否仍然存在 。”

Jazz 與 FDA 達成協議後 ，正在進行兩項新的確認試驗來代替 ATLANTIS 。第一個名為LAGOON ，希望招募 700 多名患者 ，並將在批準的劑量中測試 Zepzelca 。LAGOON 還將研究 2.0-mg/m2 Zepzelca 劑量與伊立替康的組合 。LAGOON於去年年底推出 。

與羅氏合作進行的第二項試驗被稱為IMforte ，並將結合 Zepzelca 和 Tecentriq (atezolizumab) 作為 SCLC 的維持治療 。該發言人表示 ，雖然兩項試驗都已經啟動 ，但要確定哪一項將首先產生數據還為時過早 。

這一判決會影響其他加速藥物嗎 ？

FDA 對 Jazz 的邏輯是否也適用於 Covis Pharma 還有待觀察 。10 月 19 日 ，該機構的產科生殖和泌尿科藥物谘詢委員會以 14票對 1 票通過了該公司的早產藥物 Makena（己酸羥孕酮注射液） ，該藥物於 2011 年獲得加速批準 。

與 Zepzelca 一樣 ，Makena 顯示出早期前景 ，並在替代標記中引發了顯著益處 ，這表明該藥物很有可能預防嬰兒死亡和疾病 。同樣 ，Makena 的驗證性試驗 PROLONG 失敗 ，Covis 將這一結果歸因於研究人群的關鍵差異 。

盡管如此 ，該公司認為，仍有跡象表明 Makena 的療效 ，特別是在高危患者中 。然而 ，谘詢委員會不同意 ，指出如果他們能夠在 2011 年同時進行初始試驗和確認試驗 ，他們就不會首先建議 Makena 加速批準 。

FDA 將在未來幾個月內對 Makena 做出最終的正式裁決 。