由迈克尔六世/盖蒂图片社提供

FDA支持Jazz Pharmaceuticals的 Zepzelca (lurbinectedin)的加速批准，尽管该药物在确认性 III 期 ATLANTIS 试验中未能达到其主要终点。

这一决定是在 3 月份由 Foley Hoag 律师事务所提交的公民请愿书之后做出的
，要求监管机构以缺乏既定功效为由撤回对 Zepzelca 的批准。请愿书还要求
，虽然撤销批准的程序正在进行中，但 FDA 要求对该药物进行标签更新，以指出它未能通过确认评估
。

Zepzelca 于 2020 年 6 月首次获批用于成人转移性小细胞肺癌（ SCLC ）患者，该患者之前的铂类化疗方案已经失败。

引用该患者群体中未满足的巨大二线需求
，FDA 在加速批准途径下为注射药物开了绿灯
。当时， Zepzelca 有希望的总体反应率和反应持续时间足以保证监管机构的批准——但需要注意的是，Jazz 需要进行验证性研究以确保其药物留在市场上。

2015 年启动的III 期ATLANTIS试验本应满足这一要求。然而

，虽然 Zepzelca 被批准为 3.2-mg/m2 单剂注射剂
，但 ATLANTIS 将该药物评估为 2-mg/m2 剂量与另一种化疗药物多柔比星联合使用
。

2021 年 12 月，Jazz宣布ATLANTIS 未能达到其主要终点
。与医生选择的化疗相比，该药物组合在统计学上并未提高总体生存率。Jazz 的一位发言人告诉Biosespace， ATLANTIS “并非旨在确认 Zepzelca 的治疗”，因为它目前已获得批准。

在回应公民请愿书时，FDA 将这些剂量差异列为 ATLANTIS 失败的可能原因
。该机构认为，也许较低的剂量可能会削弱 Zepzelca 的功效
，并且可能是试验失败的原因
。

“当验证性试验未达到终点时
，并不一定意味着该药物对通过加速批准批准的适应症无效
，”FDA 写道。“在考虑撤回适应症是否合适或是否需要进行额外的验证性试验时
，FDA 会重新评估医疗需求和可用疗法，以确定加速批准的条件是否仍然存在
。”

Jazz 与 FDA 达成协议后

，正在进行两项新的确认试验来代替 ATLANTIS

。第一个名为LAGOON
，希望招募 700 多名患者，并将在批准的剂量中测试 Zepzelca。LAGOON 还将研究 2.0-mg/m2 Zepzelca 剂量与伊立替康的组合。LAGOON于去年年底推出。

与罗氏合作进行的第二项试验被称为IMforte
，并将结合 Zepzelca 和 Tecentriq (atezolizumab) 作为 SCLC 的维持治疗。该发言人表示
，虽然两项试验都已经启动
，但要确定哪一项将首先产生数据还为时过早

。

这一判决会影响其他加速药物吗？

FDA 对 Jazz 的逻辑是否也适用于 Covis Pharma 还有待观察。10 月 19 日，该机构的产科生殖和泌尿科药物咨询委员会以 14票对 1 票通过了该公司的早产药物 Makena（己酸羟孕酮注射液），该药物于 2011 年获得加速批准。

与 Zepzelca 一样，Makena 显示出早期前景，并在替代标记中引发了显着益处，这表明该药物很有可能预防婴儿死亡和疾病
。同样，Makena 的验证性试验 PROLONG 失败
，Covis 将这一结果归因于研究人群的关键差异。

尽管如此
，该公司认为，仍有迹象表明 Makena 的疗效
，特别是在高危患者中。然而
，咨询委员会不同意，指出如果他们能够在 2011 年同时进行初始试验和确认试验
，他们就不会首先建议 Makena 加速批准。

FDA 将在未来几个月内对 Makena 做出最终的正式裁决。