東京和聖地亞哥--( BUSINESS WIRE )--(美國商業資訊)--Kyowa Kirin Co., Ltd.（Kyowa Kirin ，TSE ：4151）是一家利用最新生物技術和 MEI Pharma, Inc.（納斯達克股票代碼 ： MEIP 是一家專注於推進癌症新療法的後期製藥公司 ，今天公布了評估 zandelisib 的 2 期 MIRAGE 研究的主要數據 ，zandelisib 是一種口服的研究性磷脂酰肌醇 3-激酶 delta（“PI3Kδ”）抑製劑 ，用於惰性癌症患者日本的 B 細胞非霍奇金淋巴瘤 (iB-NHL)，無小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL) 、淋巴漿細胞淋巴瘤 (LPL) 和華氏巨球蛋白血症 (WM) 。

數據顯示客觀緩解率 (ORR) 為 75.4% ，根據獨立審查委員會 (IRRC) 評估 (n=61) 確定 ，24.6% 的患者達到完全緩解 (CR) 。目前數據還不夠成熟 ，無法準確估計緩解持續時間 (DOR) 。中位隨訪時間為 9.5 個月 ，因任何治療突發不良事件導致的停藥率為 14.8% 。

“我們非常高興地宣布 MIRAGE 2 期研究的數據 ，”Kyowa Kirin 執行官 、副總裁兼研發部負責人 Yoshifumi Torii 博士說 。“我們繼續看到間歇性給藥的 zandelisib 有良好的表現 ，旨在平衡經過大量預治療的日本患者的療效和安全性 。這些結果與已於 2021 年 11 月公布的類似設計的 TIDAL 研究的數據一致 。我們仍然致力於與我們的合作夥伴 MEI Pharma 一起最大限度地發揮 zandelisib 在 B 細胞惡性腫瘤中的價值 ，並為世界各地的淋巴瘤患者帶來希望 。”

“今天宣布的 MIRAGE 研究的結果不僅與 2 期 TIDAL 研究的數據一致 ，而且支持 zandelisib 在間歇性計劃中的潛力 ，也提供高反應率和低 3 級或更高級別不良率日本惰性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤患者的事件 ，”MEI Pharma 首席醫療官 、醫學博士 Richard Ghalie 說 。

MIRAGE 研究詳情

MIRAGE 研究是一項多中心 、開放標簽 、單臂 2 期試驗 ，評估 zandelisib 作為日本複發或難治性 (r/r) iB-NHL 患者的單一療法 ，這些患者之前至少接受過兩次全身治療 ( NCT04533581 ) 。

共有 61 名患者入組 ，患者的中位年齡為 70 歲 。入組患者通常接受過大量預處理 ；既往治療的中位數為 3（範圍 2-9） 。主要療效終點是 IRRC 使用修改後的盧加諾標準評估的 ORR 。患者接受 zandelisib 60 mg 每天一次 ，持續兩個 28 天周期作為反應誘導治療 ，然後在隨後的每個 28 天周期的前 7 天每天一次給藥 60 mg ，稱為間歇給藥治療的時間表 。

功效

根據 IRRC 評估，zandelisib 作為單一藥物的 ORR 的主要終點為 75.4%（95% CI [62.7, 85.5]） ；完全緩解率為 24.6%（95% CI [14.5, 37.3]） 。截至數據截止日期 ，數據還不夠成熟 ，無法準確估算最終 DOR 。

安全性和耐受性

中位隨訪 9.5 個月 (95%CI [8.0, 11.1]) ，14.8% 的患者因任何治療突發不良事件而停止治療 。特殊關注的 3 級不良事件 (AESI) 是 AST 和 ALT 升高 ，占 8.2% ，皮疹占 3.3% ，腹瀉 、結腸炎和肺部感染各占 1.6% 。

第一階段研究

我們最近還在國際血液學雜誌 ( NCT03985189 ) 上公布了 zandelisib 在日本 r/r iB-NHL 患者中的 1 期研究數據 。該出版物題為“Zandelisib (ME-401) 在日本複發或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中的作用 ：一項開放標簽 、多中心 、劑量遞增的第一階段研究” ，可在期刊網站上查閱 。

該出版物報告了 100% (N=9) ORR ，並且 22.2% (N=2) 的患者從連續每日計劃（45 或 60 mg）開始達到 CR ；患者可以因不良事件而轉為間歇給藥 。在第一個治療周期中沒有觀察到劑量限製性毒性 ，也沒有達到最大耐受劑量 。中位隨訪時間為 17.5 個月 ，zandelisib 在 60 mg 下的總體耐受性良好 ，因此成為日本患者推薦的 2 期劑量 。

關於 Zandelisib

Zandelisib 是一種選擇性 PI3Kδ 抑製劑 ，是一種正在開發的研究性癌症治療藥物 ，每天一次口服治療 B 細胞惡性腫瘤患者 。臨床試驗正在研究 zandelisib 作為單一藥物以及與其他方式聯合使用時的療效和安全性 ，同時以間歇給藥方案 (ID) 給藥以及聯合給藥時以限時方式給藥 。ID 利用了 zandelisib 特有的分子和生物學特性 。

2021 年 11 月 ，MEI Pharma 和 Kyowa Kirin 公布了正在進行的 2 期 TIDAL 研究的主要數據（NCT03768505) 評估 zandelisib 作為濾泡性淋巴瘤 (FL) 患者的單一藥物 ，這些患者之前至少接受過兩次全身治療 。根據獨立審查委員會 (IRRC) 對主要療效人群 (n=91) 的評估確定 ，Zandelisib 的客觀緩解率 (ORR) 為 70.3% 。此外 ，35.2% 的患者獲得了完全緩解 。在數據截止時 ，數據還不夠成熟 ，無法準確估計緩解持續時間 (DOR) 。與先前報告的 1B 期研究數據一致 ，zandelisib 總體上具有良好的耐受性 。總研究人群 (n=121) 的中位隨訪時間為 9.4 個月（範圍 ：0.8-24） ，中期數據顯示因任何藥物相關不良事件導致的停藥率為 9.9% 。

其他正在進行的研究包括 3 期 COASTAL 研究 ( NCT04745832 ) ，比較 zandelisib 加利妥昔單抗與標準化療加利妥昔單抗在既往接受過不止一種治療的 r/r FL 或 MZL 患者中的療效 ，這些治療必須包括抗CD20 抗體聯合化療或來那度胺 。COASTAL 也在評估 zandelisib 的限時間歇給藥 ，旨在支持美國和全球的營銷應用 。

2020 年 3 月 ，FDA 授予 zandelisib 快速通道資格 ，用於治療既往至少接受過兩次全身治療的 r/r 濾泡性淋巴瘤成年患者。2021 年 11 月 ，FDA 授予 zandelisib 孤兒藥稱號 ，用於治療濾泡性淋巴瘤患者 。

2020 年 4 月 ，MEI 和 Kyowa Kirin 簽訂了全球許可 、開發和商業化協議 ，以進一步開發和商業化 zandelisib 。MEI 和 Kyowa Kirin 將在美國共同開發和共同推廣 zandelisib ，MEI 將支付美國銷售的所有收入 。協和麒麟擁有美國以外的獨家商業化權利

關於Kyowa Kirin 

Kyowa Kirin 致力於創造和提供具有改變生活價值的新型藥物 。作為一家總部位於日本 、擁有 70 多年曆史的全球專業製藥公司 ，該公司應用尖端科學 ，包括抗體研究和工程專業知識 ，以滿足腎髒病學 、腫瘤學 、免疫學/過敏和神經病學 。在日本 、亞太地區、北美和歐洲 、中東和非洲/國際這四個地區 ，協和麒麟專注於其宗旨 ，即讓人們微笑 ，並以其對生活的承諾 、團隊合作 、創新和誠信的共同價值觀團結在一起 。

關於MEI

MEI Pharma, Inc.（納斯達克代碼 ：MEIP）是一家後期製藥公司 ，專注於開發潛在的癌症新療法 。MEI Pharma 的候選藥物組合包含多個臨床階段資產 ，包括 zandelisib ，目前正在進行臨床試驗，可能支持美國食品藥品監督管理局和全球其他監管機構的營銷批準 。MEI Pharma 的每個在研候選藥物都利用不同的作用機製 ，旨在開發具有以下特點的治療方案 ：(1) 差異化 ，(2) 解決未滿足的醫療需求 ，以及 (3) 作為單獨治療或聯合治療為患者帶來更好的益處與其他治療選擇 。