波士頓 ，2022 年 11 月 29 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- （納斯達克股票代碼 ：XFOR）是發現和開發新型小分子療法以造福免疫係統疾病患者的領導者 ，今天宣布業績良好來自其主要研究療法 mavorixafor 的全球關鍵 3 期臨床試驗 (4WHIM) 的結果 ，mavorixafor 是一種新型 CXCR4 拮抗劑 ，用於 WHIM 綜合征患者 。 

關鍵頂線 4WHIM 試驗結果 ：

• 4WHIM 達到了其主要終點 ，在測量 TAT ANC或參與者的絕對中性粒細胞計數 (ANC) 保持在每微升 500 個細胞的臨床有意義閾值（嚴重中性粒細胞減少症）之上的時間長度時 ，mavorixafor 實現了優於安慰劑的臨床和統計優勢 ，在整個 52 周的試驗中 ，在 4 個時間點超過 24 小時 。治療組的平均 TAT ANC為 15.04 小時 ，而安慰劑組為 2.75 小時（P<0.0001） 。

• 4WHIM 還達到了一個關鍵的次要終點 ，在測量 TAT ALC或參與者的絕對淋巴細胞計數 (ALC) 保持在每微升 1,000 個細胞的臨床有意義閾值（淋巴細胞減少症）之上的時間長度時 ，mavorixafor 實現了優於安慰劑的臨床和統計優勢, 在整個 52 周的試驗中 ，在 4 個時間點超過 24 小時 。治療組的平均 TAT ALC為 15.80 小時，而安慰劑組為 4.55 小時（P<0.0001） 。

• 與安慰劑和基線相比 ， TAT ANC和 TAT ALC的增加在52 周內保持不變 ，表明試驗期間治療效果的持久性 。

• Mavorixafor 在試驗中的總體耐受性良好 ，沒有報告與治療相關的嚴重不良事件 ，也沒有因安全事件而停藥 。

• 在試驗的安慰劑對照部分完成後 ，超過 90% 的合格參與者選擇在開放標簽試驗擴展中接受 mavorixafor 治療 。

• 4WHIM 試驗的次要和探索性終點的額外數據審查和分析正在進行中 ，並計劃在未來的醫學會議上公布詳細結果 。

“Mavorixafor 是第一個也是唯一一個證明可以持久改善嚴重慢性中性粒細胞減少症和淋巴細胞減少症的口服研究療法 ，這是 WHIM 綜合征的標誌 ，”X4 的臨時首席醫療官 DM FRCP 默裏斯圖爾特說 。“在實現這些關鍵試驗終點後 ，我們現在準備在 2023 年上半年與美國監管機構會麵 ，討論進一步推進 mavorixafor 進一步提交監管批準和商業化的後續步驟 ，作為 WHIM 患者的潛在首個治療方法綜合症 。”

杜克大學醫學院醫學 、風濕病學和免疫學副教授 、4WHIM 試驗的首席研究員 Teresa Tarrant 醫學博士評論了結果 ：“WHIM 綜合征是一種聯合免疫缺陷 ，患者血液中的中性粒細胞水平長期較低和淋巴細胞 ，使它們容易增加感染風險和患某些癌症的風險 。我對 mavorixafor 的這些結果感到鼓舞 ，並期待為我的 WHIM 綜合征患者繼續推進這種潛在的新療法 。”

“不用說 ，我們對這些積極的結果感到非常興奮 ，隻有通過信任我們的研究參與者的承諾 ，通過參與臨床試驗地點的醫生和醫療保健專業人員的奉獻 ，以及通過多年來不懈的努力 ，這些結果才有可能實現X4 員工的努力 ，”X4 總裁兼首席執行官 Paula Ragan 博士說 。“這些數據不僅使我們對 mavorixafor 改變 WHIM 綜合征患者及其家人生活的潛力充滿信心 ，而且堅定了我們進一步評估 mavorixafor 對 WHIM 患者以外的慢性中性粒細胞減少症患者的決心”

關於 Mavorixafor 和 WHIM 綜合症
WHIM（疣 、低丙種球蛋白血症、感染和骨髓增生異常）綜合征是一種罕見的遺傳性聯合免疫缺陷病 ，由 CXCR4/CXCL12 通路的過度信號轉導導致骨髓中白細胞的動員和運輸減少所致 。WHIM 綜合征患者的特征是血液中的嗜中性粒細胞（中性粒細胞減少症）和淋巴細胞（淋巴細胞減少症）水平非常低 ，因此會經曆頻繁的反複感染 ，患肺部疾病的風險很高 ，潛在的人乳頭瘤病毒 (HPV) 感染會導致難治性疣 ，由於免疫球蛋白水平低 ，抗體產量有限 ，患某些類型癌症的風險增加 。Mavorixafor 是一種研究中的 CXCR4 小分子拮抗劑 ，正在開發為每日一次的口服療法 ，以糾正由 WHIM 的潛在遺傳原因引起的功能障礙 。對於 WHIM 適應症 ，mavorixafor 已在美國獲得突破性治療指定 、快速通道指定和罕見兒科指定 ，並在美國和歐盟獲得孤兒藥物地位 。

關於 4WHIM 3 期臨床試驗
4WHIM 3 期臨床試驗是一項全球性 、隨機 、雙盲 、安慰劑對照 、多中心研究 ，旨在評估口服 、每日一次的 mavorixafor 對經基因證實的 WHIM 綜合征患者的療效和安全性. 該試驗最初設計用於招募 18-28 名患者 ，後來招募了 31 名 12 歲及以上的患者 ，他們每天口服一次 400 mg mavorixafor（n=14）或安慰劑（n=17） ，持續 52 周 。

關於 X4 Pharmaceuticals
X4 Pharmaceuticals 是一家後期臨床生物製藥公司 ，引領發現和開發針對免疫係統疾病患者的新療法 。我們的主要臨床候選藥物是 mavorixafor ，這是一種趨化因子受體 CXCR4 的小分子拮抗劑 ，正在開發為一種每日一次的口服療法 。由於 mavorixafor 具有拮抗 CXCR4 和改善白細胞動員的能力 ，我們認為 mavorixafor 有潛力為多種免疫係統疾病提供治療益處，包括一係列慢性中性粒細胞減少症，包括 WHIM 綜合征 ，一種罕見的 、原發性免疫缺陷 。在我們的全球關鍵 4WHIM 3 期臨床試驗公布積極的頂線數據後 ，我們正在準備一份美國監管文件 ，尋求批準口服 、每天一次的 mavorixafor 用於治療 12 歲及以上患有 WHIM 綜合征的人 。在先天性 、特發性和周期性中性粒細胞減少症患者的 1b 期臨床試驗取得積極結果後 ，我們目前還在推進 mavorixafor 進入慢性中性粒細胞減少症患者的 2 期臨床試驗 。我們在馬薩諸塞州波士頓的公司總部和奧地利維也納的卓越研究中心繼續利用我們對 CXCR4 和免疫係統生物學的深入了解 。