• 數據基於對正在進行的 2b 期研究的前 100 名患者的分析 ，這些患者對侵襲性真菌感染的治療選擇有限或沒有治療選擇

• 總體而言 ，44% 的反應率 ，定義為完全或部分反應 ，在第 42 天（主要終點）的真菌中觀察到

• 第 42 天和第 84 天的全因死亡率 (ACM) 分別為 15% 和 20%

曼徹斯特 ，英國 ，2022 年 10 月 21 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- F2G Ltd 是一家臨床階段的生物製藥公司 ，專注於發現和開發新療法 ，以治療具有高度未滿足醫療需求的危及生命的罕見真菌感染在 IDWeek 2022 上公布了前 100 名患者的陽性數據 ，這些患者在其正在進行的 2b 期開放標簽研究（研究 32 ，NCT03583164）中完成了研究治療 ，口服 olorofim 作為侵襲性真菌感染的治療方法 。

“侵襲性真菌感染是一個主要問題 ，尤其是在免疫抑製患者中 。患者可能難以耐受或無法耐受現有的抗真菌治療 ，並且在某些情況下 ，真菌對現有療法具有抗藥性 ，這強調了對新的有效抗真菌治療的需求 。在這項分析中 ，大約 75% 的患者具有中度至高度免疫抑製 ，其中大約一半患有曲黴菌引起的真菌感染 。其他感染原因包括絲狀真菌（如Lomentospora prolificans）和二形真菌（如球孢子菌）F2G 首席醫療官 John H. Rex 醫學博士說 。“我們對這些結果感到鼓舞，因為它們證明了 olorofim 作為一種口服治療選擇 ，用於治療治療選擇有限或沒有治療選擇的患者的嚴重或危及生命的侵襲性真菌感染 ，具有積極的風險效益特征 。”

主要發現 ：

• 數據來自 100 名確診為侵襲性真菌感染或可能患有肺侵襲性曲黴病 (IA) 的患者 。致病生物包括曲黴屬 、多毛孢菌 、賽多孢菌屬 。, Scopulariopsis spp ., Coccidioides spp., 和其他對 olorofim 敏感的真菌 。患者的替代治療選擇有限 ；造成這種情況的原因包括可用療法的失敗 、感染分離物對所有許可藥物的耐藥性 、對可用療法的不耐受 、無法管理藥物-藥物相互作用和/或無法產生治療藥物水平 。

• 研究主要階段的中位給藥持續時間為 84 天 ；進入研究擴展階段的患者 (n=42) 的中位給藥時間為 308 天 。

• Olorofim 表現出積極的風險收益狀況

• 在第 42 天 ，44% 的患者對治療有完全或部分反應

• 包括穩定回複率在內 ，整體回複率為69%

• 第 42 天和第 84 天的全因死亡率 (ACM) 分別為 15% 和 20%。

• 奧洛芬通常耐受性良好

• 唯一顯著的嚴重不良事件是藥物性肝損傷（DILI） ，在 8 名（8%）研究患者中被認為可能與奧洛芬有關 ；隻有 2 名 (2%) 患者因 DILI 需要停用 olorofim 。

• 觀察到的其他非嚴重不良事件包括腹瀉 、惡心和嘔吐 。

“在接受目前可用療法治療的嚴重和危及生命的真菌感染患者中 ，死亡率仍然高得令人無法接受 。開發能夠滿足這一明顯未滿足需求的新型抗真菌藥物 ，如 olorofim ，是當務之急 。憑借其新穎的作用機製 ，olorofim 已顯示出對多種真菌的活性 ，包括目前尚未批準治療的一些真菌 。這些數據提供了證據 ，證明我們正在努力滿足目前治療選擇有限或沒有治療選擇的患者的這一需求 ，”比利時魯汶大學醫院血液學教授 、研究 32 的主要作者 Johan Maertens 博士補充道 。

Olorofim 是唯一被美國食品和藥物管理局 (FDA) 授予突破性治療指定的抗真菌藥物 。Olorofim 通過一種新的作用機製發揮作用 ，不同於現有的抗真菌劑類別 ，通過抑製嘧啶合成途徑中的酶二氫乳清酸脫氫酶 (DHODH) 發揮殺菌活性 。它在體外對 曲黴 屬有活性 。（包括耐唑類和神秘菌種） 、稀有黴菌（例如 Lomentospora prolificans 、  Scopulariopsis）和二態真菌（例如 Coccidioides spp .） 。 

關於研究 32
研究 32 是一項正在進行的多中心 、開放標簽 、2b 期研究 ，旨在評估 olorofim（原 F901318）在 18 歲以上可能患有肺侵襲性曲黴病或經證實的多毛孢菌引起的侵襲性真菌感染患者中的安全性和有效性, Scedosporium spp ., Aspergillus spp .,和其他具有有限或沒有治療選擇的抗性真菌 。

入組患者在第一天接受 150 mg BID（每天兩次）口服 olorofim 的初始負荷劑量 ，隨後口服劑量為 90 mg BID 長達 90 天 。治療結束後 ，患者會再接受四個星期的隨訪 ，而有些患者會接受延長治療 ，隻要認為有用 。

關於 Olorofim
Olorofim（以前稱為 F901318）是 F2G 的 orotomide 類的主要候選藥物 ，目前正在一項 2b 期開放標簽研究中對難以治療的侵襲性 、罕見真菌黴菌感染的治療選擇有限的患者進行調查 ，例如唑類曲黴病 、絲孢子蟲病 、多毛孢子蟲病和其他罕見的黴菌感染 。F2G 已啟動一項全球 3 期試驗（“OASIS”） ，以比較 olorofim 與 AmBisome® 的治療 ，然後是標準護理 (SOC) 治療由已證實或可能感染曲黴屬物種引起的下呼吸道侵襲性真菌病 ( NCT05101187)） 。Olorofim 已獲得歐洲藥品管理局的孤兒藥資格 ，用於治療侵襲性曲黴病和侵襲性枝孢菌病 。Olorofim 還獲得了 FDA 的孤兒藥地位 ，用於治療球孢子菌病 、球孢子菌病和侵襲性曲黴病 。Olorofim 已被授予合格傳染病產品 (QIDP) 指定 ，用於侵襲性曲黴病 、侵襲性 scedosporiosesis 、侵襲性 lomentosporiosesis 、球孢子菌病 、由Scopulariopsis物種引起的侵襲性疾病和侵襲性鐮刀菌病 。Olorofim 已獲得突破性治療指定 ，用於“治療選擇有限或沒有治療選擇的患者的侵襲性黴菌感染 ，包括對當前可用療法難治或不耐受的曲黴菌病 ，以及由於以下原因引起的感染Lomentospora prolificans 、Scedosporium和Scopulariopsis種”和“治療中樞神經係統 (CNS) 球孢子菌病難治性或其他不能用標準護理療法治療” 。本新聞稿中討論的與 olorofim 相關的科學信息是初步的和調查性的 。Olorofim 未獲得美國食品和藥物管理局的批準 ，因此不能或不應就其安全性或有效性得出任何結論 。

關於 F2G
F2G 是一家在英國 、美國和奧地利開展業務的生物技術公司 ，專注於發現和開發治療可能危及生命的侵襲性真菌感染的新療法 。F2G 發現並開發了一類全新的抗真菌劑 ，稱為 orotomides ，它選擇性地靶向從頭嘧啶生物合成途徑中的關鍵酶 。這是一種與目前市售的抗真菌劑完全不同的機製 ，並賦予口臭類殺菌劑以對抗廣泛的罕見和耐藥真菌黴菌感染 。